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我國科學家創(chuàng)制“革蘭氏陰性菌”解藥

2017-07-05 09:21:35   

近日,由中國農業(yè)科學院飼料研究所王建華研究員領銜的創(chuàng)新團隊成功創(chuàng)制特異性殺滅革蘭氏陰性菌的新型窄譜抗菌解毒雙效肽N系列,具有低毒、??垢锾m氏陰性菌、中和內毒素等特點,符合窄譜特異性抗菌解毒新藥開發(fā)需求。

據悉,大腸桿菌和沙門氏菌是主要人畜共患革蘭氏陰性病原菌,造成腹瀉及其他感染。對于仔豬和禽類,致病性大腸桿菌和沙門氏菌的發(fā)病率約5%~30%,嚴重者可導致死亡,病死率達90%以上,給畜禽養(yǎng)殖業(yè)帶來了極大的危害,我國每年由此造成的經濟損失數以億元計。人感染致病性大腸桿菌和沙門氏菌感染每年導致170萬~250萬患者死亡。

飼料所創(chuàng)新團隊保留母體肽核心抗菌域,新引入疏水性和陽離子性氨基酸,首次發(fā)現第二對二硫鍵(Cys7,16)是抗菌功能決定基團。窄譜雙效肽可提高抗菌活性2~4倍,降低細胞毒性3~6倍。研究還發(fā)現,與抗生素單一靶標不同,窄譜雙效肽對革蘭氏陰性菌細胞膜、細胞周期及蛋白質合成均有明顯破壞作用,奠定了耐藥性難以產生的分子基礎,分子對接揭示了雙效肽結合細菌內毒素的7個氨基酸位點。該研究結果為窄譜抗菌解毒雙效肽等新型抗生素替代品的創(chuàng)制及關聯新藥開發(fā)提供了理論依據,有利于促進綠色抗菌產品的推廣應用。

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